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科技
比少吃更有效?Nature:"减肥神药"司美格鲁肽能直击衰老根源,显著延长寿命_焦点播报
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
声明| 本文为文献解读,不构成任何建议。
(资料图片仅供参考)
GLP-1(胰高血糖素样肽-1)是肠道细胞在进食后分泌的激素,核心作用是促进胰岛素分泌和抑制进食。目前,GLP-1受体激动剂(司美格鲁肽、替尔泊肽等)已成为2型糖尿病治疗、减重的核心药物。除降糖、减重之外,GLP-1药物还能显著降低心血管疾病、肝病、神经退行性疾病风险。然而,尚不清楚其多种保护效应背后的机制,以及是否能够延缓衰老。
2026年9月2日,加州大学研究团队在顶级期刊《自然》(Nature)上发表了一篇题为《晚年接受司美格鲁肽治疗可延缓雌性小鼠衰老并延长寿命》的研究论文。
研究显示,用司美格鲁肽治疗老年小鼠,可全面改善其生理功能、逆转多种衰老标志,并将其寿命延长12.4%。
此外,司美格鲁肽的多种保护作用与热量限制相似,但在探索能力、空间记忆、血糖控制方面超越了热量限制。这一发现为"减肥神药"赋予了全新的科学内涵。
图源:参考文献
在这项研究中,研究团队对20个月龄(相当于人类老年阶段)的雌性小鼠模型进行了3个月的司美格鲁肽治疗,并设置了对照组。
结果发现,司美格鲁肽治疗显著改善了老年小鼠生理功能,包括提升运动能力、肌肉功能、认知能力和葡萄糖代谢。
重要的是,司美格鲁肽治疗将小鼠寿命延长了12.4%,中位寿命从对照组的742天延长至834天。
延长动物模型寿命(图源:参考文献)
进一步在细胞和分子层面分析显示,司美格鲁肽能直击「衰老根源」,逆转了多种核心衰老特征:
其一,重塑干细胞:减少骨髓中衰老造血干细胞数量,恢复血液再生能力;促进大脑海马体的神经发生,增加新生神经元数量,改善认知功能。
其二,抑制慢性炎症:降低衰老相关的炎症因子和促炎巨噬细胞。
其三,恢复稳态:包括维护基因组稳定、改善线粒体功能、氧化应激应答、恢复蛋白质稳态。
更关键的是,在司美格鲁肽与热量限制的直接对比中,其在某些方面甚至超越了热量限制。研究团队设计了一项对比实验,司美格鲁肽组自然减少24%进食,热量限制组设置了同等进食降幅。
结果显示,二者的多种保护作用相似,但热量限制组小鼠处于持续的饥饿状态,觅食行为增加,而司美格鲁肽组没有这种压力。在探索行为、空间记忆和血糖控制上,司美格鲁肽组优于热量限制组。这说明司美格鲁肽延缓衰老作用不完全是热量限制,还存在其他独立保护效应。
司美格鲁达和热量限制对比(图源:参考文献)
最后,研究团队还分析了司美格鲁肽的抗衰老机制,结果发现,司美格鲁肽提升了细胞内的NAD+ 水平、激活了FOXO、Oser1、Sirtuins家族等长寿基因、降低了IGF-1等,这些正是热量限制延缓衰老的核心通路。
尽管如此,研究团队强调,这项研究基于小鼠模型,目前尚不能直接外推至人类,其对人类衰老的影响仍需长期、大规模的临床试验来验证。
综上,这项研究在小鼠模型中证实,在晚年给予司美格鲁肽治疗,不仅能显著改善其健康状况,还能延长动物寿命。
参考文献:
https://doi.org/10.1038/s41586-026-10940-7
https://doi.org/10.1038/d41586-026-02468-7
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